Индивидуальные и групповые занятия с детьми, консультации родителей в г.Рязань
Архив: Ноябрь, 2010
ВОЗРАСТНОЙ АНДРОГЕННЫЙ ДЕФИЦИТ И ЕГО ДИАГНОСТИКА
Опубликовано: Ноябрь - 18 - 20100 коммент. »
© Н.П. ГОНЧАРОВ, Г.В. КАЦИЯ, Н.М. МАЛЫШЕВА, 2008 Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий; Д. Ульянова ул., 11, Москва, 117036, Россия
Гончаров Н.П., Кация Г.В., Малышева Н.М. Возрастной андрогенный дефицит и его диагностика // Психофармакол. биол. наркол. 2008. Т. 8, № 1–2 (Ч. 1). С. 12306–12317.
ТЕСТОСТЕРОН — ОСНОВНОЙ ГОРМОН МУЖСКОГО ОРГАНИЗМА
Главная биологическая функция тестостерона (Т) — развитие, формирование и обеспечение мужского фенотипа и сперматогенеза. У женщин Т обеспечивает рост, метаболизм костной ткани, ее ремоделирование и поддерживание анаболических процессов, особенно, в мышечной ткани. Высокочувствительный и специфический метод определения Т необходим для диагностики многих клинических состояний. Как известно, концентрация Т в крови у женщин низкая и не превышает 7% от его содержания в крови взрослых мужчин. Аналогичная ситуация характерна и для детей, что значительно затрудняет его количественное определение. Вместе с тем оценка андрогенного статуса у женщин необходима при широком спектре клинических симптомов и патологических состояний, например таких, как гирсутизм, акне, алопеция, андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников. Его определение также очень важно для выбора минимальной дозы, необходимой для подавления продукции андрогенов у женщин с гиперандрогенией. У детей точное количественное определение Т необходимо для уточнения диагноза половой принадлежности новорожденного с необычными, измененными гениталиями, а также для динамического наблюдения за детьми с задержкой пубертата и с преждевременным половым развитием. Динамический мониторинг уровня Т требуется у пациентов с выявленным ВДКН как следствие дефицита 21 гидроксилазы и некоторых других ферментных систем стероидогенеза. Мониторинг за уровнем Т необходим также при проведении антиандрогенной терапии определенных формах дисгормонального рака и в частности при лечении рака предстательной железы пролонгированными препаратами люлиберина (фармакологическая кастрация, широко используется в настоящее время). Точное количественное определение Т необходимо для диагностики широко распространенного возрастного андрогенного дефицита, прежнее название PADAM. Сниженный уровень общего тестостерона (об. Т) у мужчин в возрасте 40–60 лет регистрируется в 7% случаев, а в возрасте 60–80 лет — в 21 % случаев.
ПРЕАНАЛИТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ,
ВЛИЯЮЩИЕ НА УРОВЕНЬ
ТЕСТОСТЕРОНА
Сезонные колебания уровня Т
По данным Svartberg et al. [32] сезонные колебания концентрации общего Т достигают 19 %, а свободного — 31 %. Наиболее низкие концентрации регистрируются летом, пиковые осенью. Они также
зависят от региона проживания. Приведенную разницу в уровнях, естественно, необходимо учитывать при выполнении продолжительных исследований.
Суточные колебания
Как известно, 50–60 % (об. Т) с высокой аффинностью связано с сексстероидсвязывающим глобулином (СССГ), а 40–50 % связано с альбумином (легко диссоциирующая связь).Только 1–2 % Т циркулирует в свободной форме (св.Т) и вместе со связанным с альбумином Т, они обозначаются как биодоступный Т (био.Т). Суточные колебания био.Т достигают 57 %, св.Т — 68 %, тогда как колебания об.Т составляют 45 %. Данный процесс обусловленувеличением синтеза Т в ночное время с одновременным снижением связывающих белков, как следствие особенностей гемодинамики организма в горизонтальном положении. С возрастом выраженный суточный ритм сглаживается, что также необходимо учитывать при выработке протокола клинических исследований.
Диета
Содержание Т во многом определяется временем приема пищи и ее составом. В большинстве проводимых исследований и опубликованных работах этот фактор не учитывается. Поэтому взятие крови натощак или после «легкого» завтрака может существенно влиять на результаты определения Т. Еще в 1973 году была опубликована работа, в которой зарегистрировано падение уровня Т в крови у здоровых мужчин после перорального приема глюкозы. Позднее при проведении глюкозотолерантного теста наблюдалось падение концентрации об.Т на 15 % через 30 мин, которое сохранялось на протяжении последующих 3 часов. Причем зарегистрированное падение было связано не со снижением сигнала со стороны ЛГ, а обусловлено выбросом в кровь глюкогоноподобного пептида 1 (GLP1), который уменьшает импульсную продукцию Т. Наиболее важный эффект диеты — изменение содержания сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ), уровень которого снижается при большом потреблении белка,жирной пищи, и, наоборот, его концентрация повышается при вегетарианской пище и потреблении диеты богатой клетчаткой . Высокое содержание свободных жирных кислот нарушает процесс связывания половых стероидов с СССГ, что сказывается на уровне св.Т.
Алкоголь
В небольшой дозе алкоголь повышает уровень Т в
крови на 20 % и у мужчин, и у женщин. Хроническое
злоупотребление алкоголем приводит к необратимым деструктивным изменениям клеток Лейдига и клеток Сертоли семенников, к развитию ожирения, повышению уровня эстрогенов, в результате формируется необратимый дефицит андрогенов в комбинации с эректильной дисфункцией.
Физическая активность
Чрезмерные физические нагрузки, например у молодых спортсменов, приводят к падению уровня как об.Т, так и св.Т.
Психосоматическое состояние организма
Стресс как физический, так и психоэмоциональный приводит к подавлению продукции Т, через центральные механизмы— гипоталамусаденогипофизгонадотропины. Кроме этого повышенный
выброс кортизола ингибирует стероидогенез в клетках Лейдига.
Сексуальная активность
Уровень как об.Т, так и св.Т повышается в процессе интимных отношений у обоих партнеров, мастурбация также сопровождается увеличением концентрации циркулирующего Т.
Курение
У курильщиков уровень об.Т и св.Т возрастает на
5–15 %.